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“肝+腸”一體,健康未來一圖詮釋“腸-肝軸”解讀肝腸健康

發布者: 龍昌動保 | 發布時間: 2019-04-25 10:28:25| 查看數:   

孫志亮
 
       2020年飼料禁抗、養殖限抗的腳步越來越近,飼料、養殖行業都在尋找、篩選綠色、安全、有效的替抗產品,研究替抗方案。在這期間大家均把焦點集中在腸道保健與健康維護,但是都忽略了一個非常關鍵的問題,就是肝臟的健康和功能發揮,因為肝腸一體。腸道是個消化、吸收、免疫器官,肝臟是個助消化、排泄、免疫調節器官,兩大器官的健康決定了動物機體的健康狀態。

       大家都知道,膽汁酸是由肝臟合成的,是膽汁的主要活性成分,膽汁酸作為腸道功能促進劑,可視為一種內源性的乳化劑,乳化脂肪、激活脂肪酶的活性,提高脂肪的消化吸收率,同時具有保肝利膽、抗應激的作用。但很多人對膽汁酸與腸道的健康關系尚且缺乏深入的了解。

       宋代有一段詼諧的故事云:“你讓我妻守空房,我讓你妻哭斷腸”,都因傷到了自己的“小心肝”。

       讓我們來看一下肝臟(膽汁酸)對腸道健康的影響。

一、腸道和肝臟間的雙向交流:

       肝臟和腸道經膽管、門靜脈和體循環進行雙向交流。
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       1、肝臟經膽道將膽汁酸和抗菌分子(初級膽汁酸、lgA和血管生成素)輸送到腸腔,控制細菌過度生長,維持腸道菌群平衡。肝臟產物(膽汁酸)調控腸道菌群組成和保護腸道屏障完整性。

       2、膽汁酸作為重要的信號因子,通過FXR和GPAR1等受體,調節肝臟的膽汁合成、葡萄糖代謝、脂肪代謝和能量利用。

       3、動物或微生物代謝廢物等腸道產物,部分進入血液經門靜脈移位到肝臟,影響肝臟功能。

       4、體循環延伸腸-肝軸:飲食、內源或異生物質的肝臟代謝物,經毛細血管系統輸送到腸道,對腸道屏障產生積極(丁酸)或消極(乙醇代謝物乙醛)的影響。

二、肝臟病變(膽汁酸合成不足)帶來的腸道問題與互作

       1、肝臟病變時,膽汁酸合成受阻,可見腸道內細菌過度生長、腸粘膜的通透性增加和腸粘膜免疫損傷等現象。

       2、膽汁酸對腸粘膜營養作用的缺失,導致腸粘膜厚度、絨毛的密度顯著減少,腸粘膜細胞有絲分裂減少,增生受到抑制,粘膜上皮細胞的緊密連接蛋白斷裂。

       3、腸道菌群失調,膽汁酸和膽堿穩態被擾亂,伴隨微生物相關因子(細菌及其產物)穿過腸道屏障移位,導致脂肪性肝炎,進一步加劇肝臟損傷。

       4、膽汁酸分泌減少,導致腸粘膜B淋巴細胞凋亡基因Fas表達增加:下調(CD4+T和CD8+T)淋巴細胞和細胞黏附因子-1在粘膜固有層(基膜)的表達,影響淋巴細胞的歸巢現象,導致由膽汁缺乏而腸道分泌的lgA減少,腸道內的lgA水平可能下降90%。

三、膽汁酸對腸道健康的作用

1、清除腸道內毒素

       膽汁酸可破壞或者結合胃腸道內細菌毒素,形成不易吸收的復合物,抑制有害細菌過度生長和內毒素的吸收。膽汁酸在細胞外對內毒素脂多糖(LPS)具有直接作用,將內毒素分解成無毒性的亞單位或形成微聚物,防止毒素及有害物質的吸收,在腸道內起到清潔作用 。

2、保護腸粘膜的機械屏障

       膽汁酸可以提高腸粘膜細胞有絲分裂、增生,提高粘膜上皮細胞的緊密連接蛋白的穩固性。

3、調節腸道免疫屏障

       天然免疫的營養調節:脂肪-膽汁酸-腸道紐帶。

       食糜組成決定餐后信號,對不同部位和類型的天然免疫細胞造成差異性影響;膳食脂肪酸影響膽汁酸分泌,膽汁酸與腸道菌群的互作整合不同的餐后信號,經多種途徑影響天然免疫細胞;

       腸道菌群調節膽汁酸信號以增強其在腸肝循環中的免疫效應,膽汁酸控制腸道菌群生長并影響其調控免疫系統的能力;膽汁酸可以提高腸道內lgA水平,lgA通過與相應病原微生物結合,阻止病原體黏附到腸上皮細胞表面,局部抗感染。

       病毒感染誘導的細胞內膽汁酸積累,激活TGR5-β-arrestin-SRC信號通路,促進抗病毒自然免疫反應的發生。

4、膽汁酸調節脂類、糖類代謝

       腸道菌群可將肝臟合成的初級(結合)膽汁酸代謝生成非結合膽汁酸及次級膽汁酸,促進膽汁酸受體FXR、RXR、TGR5的活化,調節膽汁酸代謝,參與膽汁酸合成、代謝和重吸收的基因表達;膽汁酸作為信號因子,FXR是膽汁酸核受體,在維持正常脂類代謝和控制炎癥反應方面發揮重要作用,TGR5是膽汁酸的膜受體,調節膽汁酸平衡和葡萄糖代謝,抗炎性反應。人類醫學《GUT》新研究,泛半胱天冬酶抑制劑IDN-7314可抑制炎癥小體的活化,緩解肝臟損傷,逆轉血清膽汁酸譜及腸道菌群的變化。

5、膽汁酸的抗炎作用

       中科院飼料所(2014年)進行了膽汁酸對大口黑鱸有效性研究,隨著膽汁酸添加水平的提高,促炎性細胞因子IL-1β和TNFα分泌水平顯著降低,抗炎性細胞因子II-11β和TGFβ、TGFβ1、TGFβ2分泌水平顯著提高。

6、膽汁酸在腸道內的抑菌作用

       膽酸(CA),對于胃腸道革蘭氏陰性菌的生長具有抑制作用;脫氧膽酸(DCA),可以破壞細菌的細胞膜,使細胞完整性受損,進而抑制細菌的生長,甚至造成細菌細胞死亡;鵝脫氧膽酸(CDCA)和熊去氧膽酸(UDCA)對金黃色葡萄球菌具有明顯的抑制作用。

       肝腸一體,通過介質膽汁酸相連。腸道健康離不開膽汁酸,肝臟健康(合成膽汁酸)有益于腸道健康。因此,健康養殖,既要關注腸道健康,更要關注肝臟健康,保肝利膽護腸才是硬道理。

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