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寵物脂肪肝的膽汁酸三問

發布者: 龍昌動保 | 發布時間: 2019-03-07 10:58:37| 查看數:   

技術部 徐華榮

1. 膽汁酸如何保護肝臟?

       膽汁酸是肝臟利用膽固醇為原料合成分泌的一類功能性生物分子,具有保護肝臟,促進腸道養分吸收的功能。1膽汁酸作為一類內源性配體,能夠激活核受體和膜G蛋白偶聯膽汁酸受體,調控經典膽汁酸合成途徑和替代膽汁酸合成途徑,維持肝臟、腸道及脂肪組織中血脂、血糖及能量正常代謝。2脂肪、類固醇及脂溶性維生素(A、D、E、K)在腸道內的吸收及在肝臟中的代謝都需要膽汁酸的參與。生物體內膽汁酸不足及代謝紊亂會影響肝臟代謝平衡,導致炎癥及引發代謝性疾病如:非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、糖尿病、肥胖及炎癥性腸病(IBDs)。3同時膽汁酸是腸道有害菌的抑制劑,能防止腸道有害菌的過度生長,保護腸道屏障功能,阻斷有害菌分泌的毒素進入肝門靜脈,進而保護肝臟免受細菌毒素影響。根據美國東北俄亥俄大學醫學院綜合醫學部的研究發現,高脂飲食、睡眠中斷、酒精及毒品會擾亂膽汁酸代謝,重塑腸道菌群并引發微生態失衡、肥胖和肝臟代謝紊亂,造成膽汁酸分泌不足,進而引發脂肪肝。在高脂飲食小鼠日糧中添加膽汁酸能夠抑制脂肪酸合成,促進脂肪褐變,降低體重并提高胰島素耐受性,防治膽汁淤積癥,重塑腸道微生物并減少肥胖發生。膽汁酸作為重要的內源性生物分子,生物體內95%以上膽汁酸通過腸肝循環進行重吸收,維持膽汁酸池穩定性,進而發揮保護肝臟、促進營養代謝及調節肝臟代謝的重要功能。

2. 膽汁酸的負反饋調節?

       負反饋調節:生物體內普遍存在一類維持代謝終產物平衡的機制,指的是代謝終產物反過來抑制代謝啟動基因表達。膽汁酸的調控是典型的負反饋調節機制,因其保護肝臟,促進營養代謝的重要作用而受到嚴格調控。肝臟作為膽汁酸合成的唯一器官,擁有合成膽汁酸所需的所有反應酶類。其中CYP7A1是膽汁酸合成的唯一限速酶。當機體肝臟分泌足夠的膽汁酸后,腸肝循環中的膽汁酸會通過一個復雜的調控網絡抑制膽汁酸合成的啟動酶CYP7A1基因的表達,從而防止膽汁酸的過度合成,維持膽汁酸池內膽汁酸總量穩定。正常生理條件下,約5%膽汁酸池中膽汁酸會隨排泄物排出體外,降低腸肝循環中膽汁酸的濃度,肝臟中CYP7A1基因的表達抑制降低,肝臟中膽汁酸合成途徑被啟動,以補充隨排泄物損失的膽汁酸。病理條件下,機體無法通過解除膽汁酸負反饋抑制作用調節膽汁酸水平。肝臟代謝異常等因素(如膽固醇代謝異常)會導致膽汁酸合成代謝通路受阻,即使CYP7A1基因的表達抑制被解除,肝臟也無法合成新的膽汁酸。同時隨著糞便等排出體外的膽汁酸會進一步減少膽汁酸池中的總膽汁酸。體外攝入膽汁酸能夠直接補充膽汁酸池中的總膽汁酸達到正常水平,幫助肝臟恢復正常的生理代謝。
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圖 膽汁酸的合成途徑、腸肝循環及負反饋調節機制

3. 膽汁酸的腸肝循環?

       肝臟利用膽固醇轉化為膽汁酸是膽固醇代謝的主要途徑。以人類膽汁酸腸肝循環為例:人類肝臟每天大約合成0.5 g膽汁酸(80-90 kg體重)。膽汁酸以主動運輸方式分泌到膽小管中形成膽汁。進餐后儲藏在膽囊中的膽汁酸通過膽總管釋放進入腸道。微量膽汁酸通過膽-肝分流管回到肝細胞。在小腸前端微量膽汁酸會被被動吸收,大部分膽汁酸則在回腸以主動吸收方式進入血液循環,之后通過肝門靜脈進入肝臟。膽汁酸池中約95%膽汁酸會被高效的膽汁酸腸肝循環重吸收。隨排泄物排出的少量膽汁酸(0.5 g/天)會通過肝臟合成得到補充。膽汁酸腸肝循環每天發生6到8次,維持膽汁酸池在3 g左右。每天進入全身循環系統的約0.5 mg膽汁酸會隨尿液排出體外。

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